Lymphome Malin Non Hodgkinien

Précisions localisation Phase et Type d’agent Principaux critères cliniques Contacts référents
LNH folliculaire
Lymphome diffus à grandes cellules B		 Phase I

XmAb®13676 (anticorps bispécifique conjugué anti-CD20 + anti-CD3)
  • Âge ≥ 18 ans
  • Patient inéligible aux options thérapeutiques standards ou les ayant épuisées
  • Dernière dose du traitement par anticorps anti-CD20 > 4 semaines
  • Pas de patient allogreffé ou greffe d’organe
  • Pas d’intolérance connue au traitement par anticorps monoclonaux anti-CD20
Lymphome malin non hodgkinien Phase I

Iberdomide (CC-220), seul ou en combinaison avec un anti-CD20
  • Lymphome B agressif: au moins 2 lignes ou 1 ligne si non éligible à la greffe
  • LCM: au moins 2 lignes de traitement incluant 1 immunochimio et un inhibiteur de BTK
  • Lymphome folliculaire (grade 1 à 3a) et lymphome zone marginale (LZM): au moins 2 lignes de traitement systémiques (avec au moins 1 Ac monoclonal anti CD20 + agent alkylant)
  • Lymphome T: 2 lignes au moins ou 1 ligne mais inéligible à un autre traitement standard/greffe
  • LH: au moins 2 lignes dont brentuximab vedotin et anti-PD1
  • Autres lymphomes: au moins 2 lignes
  • Age ≥ 18 ans
  • Patient traité par CAR T Cell éligible
  • Maladie mesurable diamètre >1,5cm
  • ECOG ≤ 2
  • Neutro>1,5G/L ou >1 si moelle envahie, hémoglobine>8g/dl, plaquettes>75G/l ou >50G/l si moelle envahie ; bilirubine <1,5 xLSN sauf si Gilbert (<3 X LSN)
Lymphome non hodgkinien en rechute ou réfractaire Phase IB

JNJ-67856633 (inhibiteur de MALT1) en association avec l’ibrutinib
  • Lymphome folliculaire: au moins 2 lignes incluant un anti-CD20
  • Lymphome zone marginale (incluant lymphome de MALT) avec au moins une ligne
  • Biopsie tumorale disponible
  • Pas de traitement antérieur par un inhibiteur de MALT1
  • Si précédente autogreffe: doit dater de plus de 3 mois
  • Si précédente allogreffe: doit dater de plus de 6 mois et pas de GVH ou d’immunosuppresseurs
  • Si Car-T cell: doit dater de plus de 4 semaines
  • Age ≥ 18 ans
Lymphome non hodgkinien en rechute ou réfractaire
 Phase II

Glofitamab (Ac bispécifique anti CD3 et CD20)
  • Patient adulte en rechute/réfractaire d’un LNH post Car-T-Cells (≥ 1 mois après traitement)
  • Cohorte 1 : LBDGC CD20+
  • Cohorte 2 : lymphome médiastinal, lymphome du Manteau, lymphome indolent (transformé ou non)
Lymphome diffus à grandes cellules B

Lymphome folliculaire (LF) naïf ou en R/R

 Phase IB

DLBCL : epcoritamab + R-CHOP
LF R/R R2 (Rituximab + lénalidomide)
LF naïf : R2+ epcoritamab
LF en RC ou RP : epcoritamab en monothérapie
  • Age ≥ 18 ans
  • OMS 0 à 1
  • Biopsie CD20+
  • Lésion au PET-CT d’au moins 1,5 cm de diamètre selon critère de lugano 2014 (Cheson)
Lymphome Non Hodgkinien à cellules B Phase II

REGN1979 (anticorps bispécifique anti-CD20 et anti-CD3)

  • Âge ≥ 18 ans
  • Plusieurs cohortes :
    * Cohorte LF de grade 1 à 3a : patient atteint d’un LF ayant fait une rechute après, ou réfractaire à au moins 2 lignes de traitement systémiques préalables, dont un anticorps anti-CD20 et un agent alkylant (réponse réfractaire au traitement préalable = absence de réponse à un schéma thérapeutique standard ou réponse ≤ 6 mois)
    * Cohorte LDGCB : patient atteint d’un LDGCB ayant fait une rechute après, ou réfractaire à, au moins 2 lignes de traitement systémiques préalables
    * Cohorte LCM après traitement par inhibiteur BTK : patient atteint d’un LCM ayant fait une rechute après, ou réfractaire à un traitement par inhibiteur BTK, patient ayant fait une rechute après, ou réfractaire à un traitement systémique préalable, ou patient avec intolérance au traitement par inhibiteurs BTK et ayant progressé après un autre traitement systémique
    * Cohorte LZM : patient atteint d’un LZM ayant fait une rechute après ou réfractaire à au moins 1 ligne de traitement systémique préalable
    * Cohorte des autres sous-types du LNH-B : patient atteint d’autres sous-types du LNH-B (excepté la MW) ayant fait une rechute après ou réfractaire à au moins 2 lignes de traitements systémiques préalables
Lymphome Non Hodgkinien à cellules B agressif, en rechute ou réfractaire Phase II

Axi-Cel (Car T Cells anti-CD19)
  • Lymphome non hodgkinien à cellules B agressif (B-NHL), en rechute ou réfractaire : lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), lymphome à cellules B de haut grade (HGBL), lymphome folliculaire de grade 3B selon la classification OMS de 2016 et lymphome à cellules B primitifs du médiastin. Les lymphomes B indolents qui se sont transformés en B-NHL agressifs et précédemment traités par R-CHOP sont éligibles.
  • Maladie en rechute ou réfractaire après une chimiothérapie de 1ère ligne (dose complète d’un régime R-CHOP ou R-CHOP-like), documentée par un TEP-scan
  • Tissu tumoral (au diagnostic ou à la rechute) disponible pour revue centralisée
  • Patient inéligible à l’autogreffe de cellules souches hématopoïétiques défini par :
    * Patient jugé inéligible à la chimiothérapie à haute dose et l’ASCT sur la base de l’évaluation du médecin
    * ET au moins un des critères suivants :
    * Age ≥ 65 ans ou
    * Age ≥ 18 ans et l’index de comorbidité HCT-CI ≥3 ou
    * Age ≥ 18 ans et une ASCT antérieure (comme consolidation de 1ère ligne)
Lymphome diffus à grandes cellules B ou du manteau Phase I / II

Loncastuximab tésirine + ibrutinib

  • Age ≥ 18 ans
  • Maladie mesurable selon classification 2014 de Lugano
  • Bloc de tissu FFPE (ou 10 lames non colorées au minimum) disponible
  • ECOG ≤ 2
Lymphome du manteau Phase II

Ibrutinib + venetoclax en 1ère ligne
  • Age 18 à 80 ans
  • Histologie confirmée (classification WHO) de lymphome du manteau. Diagnostic confirmé par l’expression phénotypique de CD5, CD20 et de la cycline D1 ou présence de la translocation t(11;14) (cytogénétique et/ou FISH et/ou BCL1-IgH PCR)
  • En 1ère ligne
  • Stade Ann Arbor II-IV, lésions mesurables avec au moins un ganglion lymphatique > 1.5 cm et nécessitant un traitement selon le médecin
  • ECOG ≤ 2
  • Espérance de vie ≤ 3 mois
Lymphome du manteau Phase II

KTE-C19 (Car T Cells = cellules T autologues + récepteur antigène chimérique (CAR) anti-CD19)
  • Patient atteint d’un lymphome du manteau réfractaire ou après rechute
Lymphome diffus à grandes cellules B
Sujets âgés
 Phase II

Lénalidomide et tafasitamab en combinaison au rituximab
  • Age ≥ 80 ans
  • Patient nouvellement diagnostiqué d’un LBDGC CD20+
  • Score IPI 3-5
Lymphome diffus à grandes cellules B de risque élevé
Sujets agés		 Phase I / II

Tazemetostat (inhibiteur EZH2) + R-CHOP
  • Patient âgé de 60 à 80 ans
  • En association avec R-CHOP en 1ère ligne
  • ECOG ≤ 2
Lymphome agressif CD20 positif Phase II

Pixantrone
  • Patient agé de 17 à 79 ans, atteint d’un lymphome B non hodgkinien agressif confirmé histologiquement (CD20+) (LBDGC de novo ou transformation d’un lymphome non hodgkinien de bas grade, ou lymphome folliculaire de grade 3b)
  • Maladie réfractaire ou en rechute
  • ECOG ≤ 2
  • Maladie mesurable sur TEP-TDM
Lymphome folliculaire Phase IIB

Radioimmunothérapie : rituximab, lilotomab, betalutin (anti-CD37)
  • Lymphome folliculaire de grade 1, 2 ou 3a en rechute ou réfractaire après au moins 2 lignes de traitement standard avec au moins un anti-CD20 et agents alkylants
  • Infiltration tumorale de la moelle osseuse < 25 %
  • Age ≥ 18 ans
  • ECOG ≤ 2
  • QTcF < 460 ms
Lymphome folliculaire de grade 1 à 3a précédemment traité, en rechute ou réfractaire Phase II

REGN1979
  • Age ≥ 18 ans
  • Patient atteint d’un LF de grade 1 à 3a précédemment traité, ayant fait une rechute ou réfractaire au traitement préalable. Le patient doit avoir reçu au moins 2 lignes de traitement préalables, dont un anticorps anti-CD20 et un agent alkylant
  • Une confirmation histopathologique centrale du diagnostic de LF sera requise avant l’inclusion
Lymphome extraganglionnaire de la zone marginale Phase II

Ibrutinib et rituximab

  • Score MALT-IPI 1-2
  • Lymphome de novo ou en rechute à la suite d’un traitement local
  • Maladie mesurable ou évaluable
  • Ann Arbor II-IV. Une maladie de stade I peut être éligible seulement si le patient n’est pas candidat à une thérapie locale (chirurgie ou radiothérapie)
  • Âge ≥ 18 ans
  • OMS ≤ 2
Lymphome EBV induit en rechute ou réfractaire Phase II

Nanatinostat + valganciclovir
  • Patient adulte atteint de lymphome récidivant/réfractaire porteur du virus d’Epstein-Barr (EBV+)
  • Espérance de vie > 3 mois
Lymphome T périphérique en rechute ou réfractaire Phase II randomisée

Lacutamab (anticorps monoclonal lié au KIR3DL2-) avec GEMOX versus GEMOX seul

  • Age ≥ 18 ans
  • En rechute ou réfractaire 1 à 2 lignes de traitement antérieures y compris l’autogreffe de cellules souches
  • Cellules tumorales positives au KIR3DL2 > 1% sur évaluation centralisée
Lymphome T périphérique nouvellement diagnostiqué Phase II

Brentuximab vedotin et CHP (A+CHP)
  • Plusieurs sous-types incluables
  • Age ≥ 18 ans
  • Expression de CD30 inférieur à 10% (analyse locale suffit)
  • Au moins une lésion mesurable (>15mm)
  • ECOG ≤ 2
  • Ne doit pas avoir deja reçu du brentuximab ou doxorubicine
Lymphome diffus à grandes cellules B
Lymphome folliculaire
Lymphome de la zone marginale		 Phase II

Valmetostat tosylate (inhibiteur EZH2)
  • Age ≥ 18 ans
  • Statut EZH2 pour DLBCL et LF
  • OMS ≤ 2
  • Lésion au PET-CT > 1,5 cm de diamètre selon critère de lugano 2014 (Cheson)