{"id":1457,"date":"2022-04-30T19:32:32","date_gmt":"2022-04-30T17:32:32","guid":{"rendered":"http:\/\/serveur\/~onco-na\/?p=1342"},"modified":"2022-05-05T15:55:05","modified_gmt":"2022-05-05T13:55:05","slug":"toutes-tumeurs","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/essaisprecoces.onco-nouvelle-aquitaine.fr\/?p=1457","title":{"rendered":"Toutes tumeurs"},"content":{"rendered":"
\"image_pdf\"<\/a>\"image_print\"<\/a><\/div>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
Pr\u00e9cisions localisation<\/th>\nPhase et Type d\u2019agent<\/th>\nPrincipaux crit\u00e8res cliniques<\/th>\nContacts r\u00e9f\u00e9rents<\/th>\n<\/tr>\n
Toute tumeur solide<\/td>\nPhase I<\/p>\n

Inavolisib (inhibiteur Pi3K alpha) et paclitaxel<\/td>\n

\n
    \n
  • ECOG 0 ou 1<\/li>\n
  • Maladie \u00e9valuable RECIST 1.1<\/li>\n
  • Tumeur solide localement avanc\u00e9e, r\u00e9cidivante ou m\u00e9tastatique confirm\u00e9e histologiquement, et ayant progress\u00e9 apr\u00e8s l’administration de traitements syst\u00e9miques standards disponibles ; ou pour laquelle le traitement standard s\u2019est av\u00e9r\u00e9 inefficace ou intol\u00e9rable<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
\n
\n
    \n
  • Groupe mFOLFOX : toute tumeur solide ayant re\u00e7u un maximum de 4 lignes de traitement ant\u00e9rieures<\/li>\n
  • Groupe docetaxel : NSCLC ayant re\u00e7u au maximum 2 lignes de traitement ant\u00e9rieures<\/li>\n
  • Groupe gemcitabine\/cisplatine (G\/C) : toute tumeur solide<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
Phase I (escalade de dose)<\/p>\n

CAN04 (anticorps monoclonal anti IL-1 RAP) + mFOLFOX ou docetaxel ou G\/C<\/td>\n

\n
    \n
  • Age > 18 ans<\/li>\n
  • OMS 0 ou 1<\/li>\n
  • Maladie localement avanc\u00e9 et\/ou m\u00e9tastatique (pas de l\u00e9sion mesurable RECIST 1.1 n\u00e9cessaire)<\/li>\n
  • Wash-out de 4 semaines<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
\n
Toute tumeur avec insuffisance h\u00e9patique<\/td>\nPhase I<\/p>\n

Tazemetostat (inhibiteur EZH2 oral)<\/td>\n

\n
    \n
  • Insuffisance h\u00e9patique :
    \nCohorte 1 : Insuffisance h\u00e9patique mod\u00e9r\u00e9e (bilirubine > 1,5 \u00d7 LSN \u00e0 3 \u00d7 LSN ; toute valeur AST)
    \nCohorte 2 : Insuffisance h\u00e9patique s\u00e9v\u00e8re (bilirubine > 3 \u00d7 LSN et jusqu’\u00e0 5 \u00d7 LSN ; toute valeur AST) (non encore ouverte)<\/li>\n
  • Au moins une ligne de traitement ant\u00e9rieur<\/li>\n
  • Pas d’exposition pr\u00e9alable au taz\u00e9m\u00e9tostat ou autres inhibiteurs d\u2019EZH2<\/li>\n
  • Age > 18 ans<\/li>\n
  • OMS 0, 1 ou 2<\/li>\n
  • Maladie \u00e9valuable ou mesurable<\/li>\n
  • Pas de consommation de tabac et d’alcool pendant la dur\u00e9e de l’\u00e9tude<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
\n
\n
    \n
  • Cancer urologique<\/li>\n
  • Cancer de la prostate<\/li>\n
  • Cancer ORL<\/li>\n
  • Cancer colorectal<\/li>\n
  • Cancer du pancr\u00e9as<\/li>\n
  • Cancer de l’endom\u00e8tre<\/li>\n
  • M\u00e9lanome<\/li>\n
  • Cancer du sein triple n\u00e9gatif<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
Phase I \/ II<\/p>\n

EOS100850 (antagoniste A2A) en monoth\u00e9rapie ou associ\u00e9 au pembrolizumab et\/ou \u00e0 une chimioth\u00e9rapie<\/td>\n

\n
    \n
  • Age \u2265 18 ans<\/li>\n
  • Albumine \u2265 25 g\/dl<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
\n
\n
    \n
  • Cancer du pancr\u00e9as<\/li>\n
  • Tumeur viro-induite<\/li>\n
  • Cancer bronchique non \u00e0 petites cellules r\u00e9fractaire aux PD-1\/L1<\/li>\n
  • Sarcome des tissus mous<\/li>\n
  • Cancer de la vessie r\u00e9fractaire aux PD-1\/L1<\/li>\n
  • Cancer du sein triple n\u00e9gatif<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
Phase II<\/p>\n

BDB 001 (agoniste du r\u00e9c\u00e9pteur Toll-like 7 et 8) + at\u00e9zolizumab<\/td>\n

\n
    \n
  • Age \u2265 18 ans<\/li>\n
  • ECOG \u2264 1<\/li>\n
  • Au moins 2 l\u00e9sions : une l\u00e9sion qui peut \u00eatre trait\u00e9e pour radioth\u00e9rapie et une mesurable RECIST \u2265 10 mm qui devra \u00eatre irradi\u00e9e (sans exc\u00e9der une taille maximale de 3 cm)<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
\n
\n
    \n
  • Ad\u00e9nocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-oesophagienne (sans d\u00e9ficience de la r\u00e9paration confirm\u00e9e par PCR et\/ou IHC)<\/li>\n
  • Cancer uroth\u00e9lial<\/li>\n
  • Cancer du rein<\/li>\n
  • Cancer \u00e9pidermo\u00efde du col de l\u2019ut\u00e9rus<\/li>\n
  • Cancer h\u00e9patocellulaire<\/li>\n
  • Cancer du thymus<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
Phase IB<\/p>\n

Nintedanib + pembrolizumab<\/td>\n

\n
    \n
  • Age \u2265 18 ans<\/li>\n
  • Patient avec un cancer avanc\u00e9 ou m\u00e9tastatique ayant progress\u00e9 apr\u00e8s au moins une ligne de traitement standard ou patient intol\u00e9rant au traitement standard<\/li>\n
  • ECOG 0 ou 1<\/li>\n
  • Au moins une l\u00e9sion mesurable selon les crit\u00e8res RECIST 1.1<\/li>\n
  • Pas de traitement pr\u00e9alable par nintedanib, pembrozilumab ou autre anti-PD-1\/L-1<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
\n
Toute tumeur solide \u00e0 haute charge mutationnelle (\u226510 mut\/Mb) sauf m\u00e9lanome et NSCLC<\/td>\nPhase II<\/p>\n

Pembrolizumab<\/td>\n

\n
    \n
  • \u00c2ge \u2265 18 ans<\/li>\n
  • Tumeur solide avanc\u00e9e (m\u00e9tastatique ou non r\u00e9s\u00e9cable)<\/li>\n
  • ECOG \u2264 1<\/li>\n
  • Au moins 1 ligne de traitement pour maladie avanc\u00e9e<\/li>\n
  • L\u00e9sion mesurable selon RECIST v1.1<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
\n
\n
    \n
  • Sarcome rare<\/li>\n
  • Cancer rare des ovaires<\/li>\n
  • Lymphome primitif du syst\u00e8me nerveux central<\/li>\n
  • Cancer neuroendocrinien rare<\/li>\n
  • Tumeurs germinales<\/li>\n
  • Cancer de la thyro\u00efde (folliculaire peu ou indiff\u00e9renci\u00e9)<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
Phase II<\/p>\n

Pembrolizumab (AcS\u00e9)<\/td>\n

\n
    \n
  • Maladie m\u00e9tastatique ou localement avanc\u00e9e, r\u00e9sistante ou r\u00e9fractaire au traitement standard, ou pour lequel il n\u2019existe pas de traitement standard adapt\u00e9 selon l\u2019investigateur<\/li>\n
  • Biopsie FFPE d\u2019un site m\u00e9tastatique ou de la tumeur primitive disponible<\/li>\n
  • Pas de traitement ant\u00e9rieur avec anti-PD-1 ou anti-PD-L-1<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
\n
\n
    \n
  • Cancer du pancr\u00e9as<\/li>\n
  • Tumeur solide m\u00e9tastatique exprimant une signature immunologique (structures lympho\u00efdes tertiaires et\/ou interf\u00e9ron gamma)<\/li>\n
  • Sarcome des tissus mous<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
Phase II<\/p>\n

Tazemetostat (inhibiteur EZH2 oral) + durvalumab (IV)<\/td>\n

\n
    \n
  • Age \u2265 18 ans<\/li>\n
  • ECOG \u2264 1<\/li>\n
  • Maladie mesurable selon les crit\u00e8res RECIST v1.1<\/li>\n
  • Pas de traitement ant\u00e9rieur par anti-PD-1, anti-PD-L-1, anti-PD-L-2, anti-CD-137 ou anti-CTLA-4<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
\n
\n
    \n
  • GIST<\/li>\n
  • Cancer thyro\u00efdien iodor\u00e9fractaire<\/li>\n
  • Cancer du poumon<\/li>\n
  • Toute tumeur avec TLS ou macrophage faible<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
Phase I<\/p>\n

R\u00e9goraf\u00e9nib + av\u00e9lumab<\/td>\n

\n
    \n
  • Maladie localement avanc\u00e9e ou m\u00e9tastatique<\/li>\n
  • \u2265 1 ligne(s) de traitement ant\u00e9rieur syst\u00e9mique(s)<\/li>\n
  • Pas de traitement ant\u00e9rieur par avelumab ou r\u00e9goraf\u00e9nib<\/li>\n
  • Pas de traitement ant\u00e9rieur par un anti-PD-1, anti-PD-L-1, anti-PD-L-2, anti-CD-137, ou anti-CTLA-4 (incluant l\u2019ipilimumab ou tout autre anticorps ou mol\u00e9cule ciblant sp\u00e9cifiquement la co-stimulation des cellules T ou d\u2019autres points de contr\u00f4le immunitaires)<\/li>\n
  • OMS 0 ou 1<\/li>\n
  • Maladie mesurable selon RECIST 1.1<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
\n
Cancer de primitif inconnu (CaPI ou CUP)<\/td>\nPhase II<\/p>\n

Chimioth\u00e9rapie d’induction \u00e0 base de sels de platine +\/- th\u00e9rapie cibl\u00e9e ou immunoth\u00e9rapie selon profilage g\u00e9nomique<\/td>\n

\n
    \n
  • Maladie localement avanc\u00e9e ou m\u00e9tastatique<\/li>\n
  • \u00c2ge \u2265 18 ans<\/li>\n
  • Au moins une l\u00e9sion mesurable selon les crit\u00e8res RECIST v1.1<\/li>\n
  • Biopsie archiv\u00e9e de moins de 3 mois ou biopsie fraiche<\/li>\n
  • ECOG 0 ou 1<\/li>\n
  • Aucun traitement syst\u00e9mique ant\u00e9rieur<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
\n
\n
    \n
  • Tumeur solide pr\u00e9sentant des alt\u00e9rations g\u00e9n\u00e9tiques sp\u00e9cifiques :<\/li>\n
  • Olaparib : tumeur avec mutations BRCA 1\/2 et g\u00e8nes de la r\u00e9paration de l’ADN (sauf cancers de l’estomac)<\/li>\n
  • Nilotinib : seulement synovite villonodullaire pigment\u00e9e et tumeur avec mutations ABL1, KIT, PDGFRA, PDGFRB, DDR1, DDR2, CSF1R<\/li>\n
  • Pazopanib : tumeur avec mutations VEGFR1-3, PDGFRA, PDGFRB, KIT<\/li>\n
  • Immunoth\u00e9rapie (exclus : cancers du poumon, uroth\u00e9lial, de la t\u00eate et du cou et du SNC)<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
Phase II<\/p>\n

1. Olaparib \/ Nilotinib \/ Pazopanib
\n2. Immunoth\u00e9rapie : durvalumab + tr\u00e9m\u00e9limumab<\/td>\n

\n
    \n
  • \u00c2ge \u2265 18 ans<\/li>\n
  • OMS \u2264 2<\/li>\n
  • L\u00e9sion mesurable selon RECIST v1.1<\/li>\n
  • Au moins une ligne de traitement pour une th\u00e9rapie cibl\u00e9e adapt\u00e9e aux alt\u00e9rations mol\u00e9culaires<\/li>\n
  • Pas de traitement ant\u00e9rieur par immunoth\u00e9rapie et 2 lignes maximum en m\u00e9tastatique ou localement avanc\u00e9 pour le bras avec immunoth\u00e9rapie<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
\n
\n
    \n
  • Tumeur avec un statut PD-L-1 + :<\/li>\n
  • Groupe B : NSCLC \u00e9pidermo\u00efde na\u00eff d’immunoth\u00e9rapie en L1<\/li>\n
  • Groupe C : SCLC \u00e9ligible au cisplatine na\u00eff de traitement ou d’immunoth\u00e9rapie<\/li>\n
  • Groupe D : Cancer du sein triple n\u00e9gatif trait\u00e9 ou na\u00eff d’immunoth\u00e9rapie<\/li>\n
  • Groupe Q4W : NSCLC \u00e9pidermo\u00efde na\u00eff d’immunoth\u00e9rapie<\/li>\n
  • Groupe NC1 :
    \n* Na\u00eff d’immunoth\u00e9rapie : m\u00e9soth\u00e9liome, RCC, cholangiocarcinome, cancer gastrique, jonction oesogastrique
    \n* trait\u00e9 par immunoth\u00e9rapie : NSCLC non-\u00e9pidermo\u00efde<\/li>\n
  • Groupe NC2 : m\u00e9lanome trait\u00e9 ou na\u00eff d’immunoth\u00e9rapie<\/li>\n
  • Groupe Q4W co-infusion : NSCLC \u00e9pidermo\u00efde na\u00eff d’immunoth\u00e9rapie<\/li>\n<\/ul>\n

    <\/td>\n

Phase IB<\/p>\n

\u00a7 Groupe B : Atezolizumab + tiragolumab + paclitaxel + carboplatine
\n\u00a7 Groupe C : Atezolizumab + tiragolumab + cisplatine (ou carboplatine + etoposide
\n\u00a7 Groupe D : Atezolizumab + tiragolumab + capecitabine
\n\u00a7 Groupe Q4W : Tiragolumab + atezolizumab
\n\u00a7 Groupe NC1 : Tiragolumab + atezoluzumab + bevacizumab
\n\u00a7 Groupe NC2 : Tiragolumab + pembrolizumab
\n\u00a7 Groupe Q4W co-infusion : Tiragolumab + atezolizumab<\/td>\n

\n
    \n
  • Maladie avanc\u00e9e ou m\u00e9tastatique<\/li>\n
  • ECOG 0 ou 1<\/li>\n
  • Progression apr\u00e8s au moins une ligne de traitement ant\u00e9rieur ou premi\u00e8re ligne de traitement pour les cohortes B, Q4W et Q4W co-infusion<\/li>\n
  • Maladie mesurable (RECIST 1.1)<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
\n
Toute tumeur solide non r\u00e9s\u00e9cable et\/ou m\u00e9tastatique :
\n* Cohorte Ribociclib + HDM201 : Amplification de CDK4 et\/ou 6, et\/ou d\u00e9l\u00e9tion homozygote de CDKN2A, et\/ou amplification de CCND 1 et\/ou 3 sans d\u00e9l\u00e9tion\/perte de RB1 et P53 sauvage
\n* Cohorte Cabozantinib : Mutations activatrices et\/ou amplification de AXL, MET, VEGFR, VEGF, KIT, RET, ROS1, MER, TRKB, FLT3, TIE-2 et\/ou Tyro3, et\/ou translocation de NTRK
\n* Cohorte Alectinib : Alt\u00e9rations activatrices de ALK : translocation, mutation ou amplification<\/td>\n		Phase II<\/p>\n

* Ribociclib + HDM 201 (siremadlin)
\n* Cabozantinib
\n* Alectinib (inhibiteur ALK et RET)<\/td>\n

\n
    \n
  • Age > 18 ans<\/li>\n
  • OMS 0 ou 1<\/li>\n
  • Alt\u00e9ration g\u00e9n\u00e9tique d\u00e9termin\u00e9e sur tissu tumoral<\/li>\n
  • Progression apr\u00e8s au moins une ligne de traitement ant\u00e9rieur<\/li>\n
  • Au moins une l\u00e9sion mesurable selon les crit\u00e8res RECIST v1.1<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
\n
\n
    \n
  • Cohorte 1A-C : patient pr\u00e9sentant une tumeur avec une des anomalies mol\u00e9culaires ciblables (ATM, BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, etc.)
    \n* 1A : cancer bronchique non \u00e0 petites cellules
    \n* 1B : cancer uroth\u00e9lial de la vessie
    \n* 1C : cancer de la prostate r\u00e9sistant \u00e0 la castration<\/li>\n
  • Cohorte 2C : cancer gastrique ou de la jonction oesophago-gastrique platine sensible<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
Phase II<\/p>\n

At\u00e9zolizumab toutes les 3 semaines + rucaparib (inhibiteur de PARP)<\/td>\n

\n
    \n
  • Histologie\/cytologie de la progression m\u00e9tastatique ou r\u00e9cidive<\/li>\n
  • ECOG 0 ou 1<\/li>\n
  • Clairance \u2265 40 ml\/min ou cr\u00e9atinine s\u00e9rique \u2264 1,5xLSN<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
\n
Tumeur solide<\/p>\n

Cohorte 1 : cancer BRCA 1-2 mut\u00e9 (sauf cancer du sein et de l’ovaire)<\/p>\n

Cohorte 2 : cancer avec HRRm (Homologous Recombination Repair Mutation), BRCA 1-2 non mut\u00e9 et HRD (Homologous Recombination Deficiency) positif<\/td>\n

Phase II<\/p>\n

Olaparib en monoth\u00e9rapie<\/td>\n

\n
    \n
  • ECOG 0 ou 1<\/li>\n
  • Pas de limitation de lignes de traitement<\/li>\n
  • Si traitement ant\u00e9rieur avec platine, pas de progression pendant le traitement ou avant 4 semaines apr\u00e8s la derni\u00e8re cure<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
\n
\n
    \n
  • Mutations des g\u00e8nes de la r\u00e9paration de l\u2019ADN : BRCA1, BRCA2, PALB2, ATM, FANCA, FANCB, FANCC, FANCE, FANCF, CHEK2, RAD51, BARD1, MRE11, RAD50, NBS1, HDAC2, LKB1\/STK11, INPP4B, STAG2, ERG, CHEK1, BLM, LIG4, ATR, ATRX, CDK12<\/li>\n
  • Cancer du sein<\/li>\n
  • Cancer de la prostate<\/li>\n
  • Cancer de l\u2019endom\u00e8tre<\/li>\n
  • Cancer du pancr\u00e9as<\/li>\n
  • Toute tumeur solide (sauf glioblastome, cancer du poumon, m\u00e9lanome)<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
Phase II<\/p>\n

Olaparib puis olaparib \/ tr\u00e9m\u00e9limumab \/ durvalumab puis durvalumab en maintenance<\/td>\n

\n
    \n
  • Age \u2265 18 ans<\/li>\n
  • ECOG 0 ou 1<\/li>\n
  • Maladie mesurable selon RECIST 1.1<\/li>\n
  • Hb > 10 g\/dL (pas de transfusion dans les 28 jours)<\/li>\n
  • Clairance Cockcroft-Gault > 51 mL\/min<\/li>\n
  • Au moins une ligne de traitement ant\u00e9rieur<\/li>\n
  • Pas de traitement ant\u00e9rieur par inhibiteurs de PARP ou immunoth\u00e9rapie<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
\n
\n
    \n
  • Cohorte 1A-D : tumeur pr\u00e9sentant une mutation dans un g\u00e8ne de r\u00e9paration de l’ADN : ARID1A, ARID2, ATM, BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDK12, CHEK2, FANCA, IDH1, IDH2, NBN, PALB2, PBRM1, RAD51C, RAD51D, RAD51, RAD54L, SMARCA4.
    \n* 1.A – Carcinome uroth\u00e9lial de la vessie
    \n* 1.B – Ad\u00e9nocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-oesophagienne
    \n* 1.C – Carcinome de la t\u00eate et du cou
    \n* 1.D – Carcinome des voies biliaires<\/li>\n
  • Cohorte 2 – Cancer uroth\u00e9lial de la vessie sensible au platine<\/li>\n
  • Cohorte 3 – Carcinome r\u00e9nal \u00e0 cellules claires<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
Phase II<\/p>\n

Niraparib + dostarlimab (anticorps anti-PD-1)<\/td>\n

\n
    \n
  • \u00c2ge \u2265 18 ans<\/li>\n
  • Tumeur solide m\u00e9tastatique en progression ou r\u00e9cidive<\/li>\n
  • Progression apr\u00e8s au moins une ligne de traitement ant\u00e9rieur<\/li>\n
  • ECOG 0 ou 1<\/li>\n
  • Maladie mesurable RECIST 1.1<\/li>\n
  • Alt\u00e9ration g\u00e9n\u00e9tique mise en \u00e9vidence sur un \u00e9chantillon tumoral solide (biopsie liquide refus\u00e9e)<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
\n
\n
    \n
  • Cancer solide avanc\u00e9\/m\u00e9tastatique avec alt\u00e9rations ATM<\/li>\n
  • Module 1 :
    \n* Cohorte A : toute tumeur solide avec alt\u00e9rations ATM, sauf CPNPC et cancer de la prostate r\u00e9sistant \u00e0 la castration (CPRCm)
    \n* Cohorte B : CPRCm avec alt\u00e9rations ATM<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
Phase II A<\/p>\n

C\u00e9ralasertib en monoth\u00e9rapie (inhibiteur de l’ATR kinase, oral)<\/td>\n

\n
    \n
  • Age \u2265 18 ans<\/li>\n
  • Diagnostic histologiquement confirm\u00e9 de cancer avanc\u00e9 (sauf CPNPC)<\/li>\n
  • Tumeur devant contenir une mutation ATM d\u00e9l\u00e9t\u00e8re, analys\u00e9e sur \u00e9chantillon tumoral ou ADN tumoral circulant<\/li>\n
  • Ne disposant d\u2019aucune option th\u00e9rapeutique standard ou options th\u00e9rapeutiques standard contre-indiqu\u00e9es<\/li>\n
  • ECOG 0 \u00e0 2<\/li>\n
  • Esp\u00e9rance de vie \u2265 16 semaines<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
\n
Cancer rare avec mutation BRAF :
\n* Cancer anaplasique de la thyro\u00efde
\n* Cancer des voies biliaires
\n* GIST
\n* Gliome grade 1 \u00e0 4
\n* TGS \/ TGNS
\n* Ad\u00e9nocarcinome de l\u2019intestin gr\u00eale
\n* Leuc\u00e9mie \u00e0 tricholeucocytes
\n* My\u00e9lome multiple<\/td>\n		Phase II<\/p>\n

Dabraf\u00e9nib et tram\u00e9tinib<\/td>\n

\n
    \n
  • Pr\u00e9sence de la mutation BRAF V600E<\/li>\n
  • OMS \u2264 2<\/li>\n
  • Maladie avanc\u00e9e sans option th\u00e9rapeutique disponible selon les recommandations de soins standards locales<\/li>\n
  • Au moins une ligne de traitement<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
\n
\n
    \n
  • Tumeur solide exprimant le g\u00e8ne de fusion NTRK1, NTRK2 ou NTRK3 :<\/li>\n
  • CPNPC<\/li>\n
  • Cancer colorectal<\/li>\n
  • Cancer des voies biliaires<\/li>\n
  • Cancer primitif du SNC<\/li>\n
  • Autres tumeurs solides<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
Phase II<\/p>\n

Larotrectinib par voie orale (inhibiteur s\u00e9lectif de TRK oral)<\/td>\n

\n
    \n
  • \u00c2ge \u2265 12 ans<\/li>\n
  • ECOG \u2264 3<\/li>\n
  • Tumeur solide localement avanc\u00e9e ou m\u00e9tastasique pr\u00e9sentant un g\u00e8ne de fusion NTRK1, NTRK2 ou NTRK3<\/li>\n
  • Au moins une l\u00e9sion mesurable<\/li>\n
  • Tissu tumoral archiv\u00e9 disponible et n\u00e9cessit\u00e9 d’une nouvelle biopsie tumorale pendant le screening<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
\n
\n
    \n
  • Cancer avanc\u00e9 avec fusion NTRK1, NTRK2 ou NTRK3<\/li>\n
  • Cancer colorectal<\/li>\n
  • Cancer du sein non secr\u00e9toire<\/li>\n
  • M\u00e9lanome<\/li>\n
  • Autres tumeurs (sauf sarcome, glandes salivaires et thyro\u00efde)<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
Phase II<\/p>\n

Larotrectinib par voie orale (inhibiteur s\u00e9lectif de TRK oral)<\/td>\n

\n
    \n
  • Age \u2265 18 ans<\/li>\n
  • L\u00e9sion mesurable selon les crit\u00e8res RECIST v1.1<\/li>\n
  • Patient ayant un traitement standard ant\u00e9rieur adapt\u00e9 au type de tumeur et au stade de la maladie ou, selon l\u2019avis de l\u2019investigateur, susceptible de tol\u00e9rer ou de tirer un b\u00e9n\u00e9fice clinique significatif d\u2019un traitement de r\u00e9f\u00e9rence appropri\u00e9<\/li>\n
  • Score ECOG \u2264 3<\/li>\n
  • Tissu tumoral archiv\u00e9 disponible et n\u00e9cessit\u00e9 d’une nouvelle biopsie tumorale pendant le screening<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
\n
\n
    \n
  • Tumeur avec fusion NTRK1, NTRK2 ou NTRK3<\/li>\n
  • Cancer du poumon non \u00e0 petites cellules avec r\u00e9arrangement de ROS1<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
Phase I \/ II<\/p>\n

R\u00e9potrectinib par voie orale (TKI inhibiteur ROS1\/ALK\/TRK)<\/td>\n

\n
    \n
  • Age \u2265 18 ans<\/li>\n
  • Diagnostic confirm\u00e9 histologiquement ou cytologiquement, de tumeur solide localement avanc\u00e9e ou m\u00e9tastatique (y compris tumeurs du SNC primaires) porteuse d\u2019une fusion du g\u00e8ne ROS1, ALK ou NTRK1-3<\/li>\n
  • Avoir une fusion de g\u00e8nes ROS1, ALK ou NTRK1-3 document\u00e9e qui a \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9e par un test local et qui a \u00e9t\u00e9 confirm\u00e9e de fa\u00e7on prospective par un laboratoire de diagnostic central s\u00e9lectionn\u00e9 par le Promoteur pour d\u00e9terminer l\u2019\u00e9ligibilit\u00e9 mol\u00e9culaire AVANT l\u2019inclusion.<\/li>\n
  • ECOG 0 -1<\/li>\n
  • Patient pr\u00e9sentant une tumeur solides avanc\u00e9e porteuse de r\u00e9arrangement impliquant ALK, ROS1, NTRK1, NTRK2 ou NTRK3 affect\u00e9 dans 6 cohortes d\u2019expansion (EXP) distinctes, \u00e0 condition que tous les crit\u00e8res d\u2019inclusion et d\u2019exclusion soient satisfaits :<\/li>\n
  • EXP-1 : CPNPC ROS1+ na\u00eff de ROS1 ITK : Aucune exposition ant\u00e9rieure \u00e0 un ROS1 ITK n\u2019est autoris\u00e9e. Jusqu\u2019\u00e0 une ligne ant\u00e9rieure de chimioth\u00e9rapie OU d\u2019immunoth\u00e9rapie est autoris\u00e9e<\/li>\n
  • EXP-2 : CPNPC ROS1 et 1 chimioth\u00e9rapie \/ immunoth\u00e9rapie \u00e0 base de platine ROS1 + NSCLC : Progression de la maladie, qui ne r\u00e9pond pas ou intol\u00e9rant \u00e0 une ligne ant\u00e9rieure d\u2019un ROS1 ITK.
    \n(ROS1 ITK limit\u00e9s \u00e0 crizotinib, ceritinib, entrectinib ou lorlatinib). De plus, le patient doit avoir re\u00e7u une ligne ant\u00e9rieure de chimioth\u00e9rapie \u00e0 base de platine OU une ligne ant\u00e9rieure de chimioth\u00e9rapie \u00e0 base de platine en combinaison avec une immunoth\u00e9rapie avant ou apr\u00e8s une ITK ROS1<\/li>\n
  • EXP-5 : tumeurs solides NTRK+ na\u00efves de TRK ITK : Aucune exposition ant\u00e9rieure \u00e0 un TRK ITK n\u2019est autoris\u00e9e. Toute les lignes ant\u00e9rieures de chimioth\u00e9rapie ou d\u2019immunoth\u00e9rapie sont autoris\u00e9es. La progression de la maladie sous traitement syst\u00e9mique ant\u00e9rieur est requise sauf s’il n’existe aucune alternative th\u00e9rapeutique appropri\u00e9e.<\/li>\n
  • EXP-6 : tumeurs solides NTRK+ pr\u00e9trait\u00e9es par TRK ITK : Progression de la maladie, qui ne r\u00e9pond pas ou intol\u00e9rant \u00e0 1 ou 2 TRK ITK ant\u00e9rieurs. TRK ITK limit\u00e9s \u00e0 entrectinib, larotrectinib ou LOXO-195. D\u2019autres TRK ITK ant\u00e9rieurs qui ne sont pas \u00e9num\u00e9r\u00e9s peuvent \u00eatre autoris\u00e9s apr\u00e8s discussion avec le Moniteur M\u00e9dical du Promoteur. Toute quantit\u00e9 de lignes ant\u00e9rieures de chimioth\u00e9rapie ou d\u2019immunoth\u00e9rapie est autoris\u00e9e<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
\n
Cohortes 1 et 2 : tumeur solide exprimant le g\u00e8ne de fusion RET
\nCohorte 3 : CMT avec mutation du g\u00e8ne RET
\nCohorte 4 : CMT avec mutation du g\u00e8ne RET na\u00eff de traitement
\nCohorte 5 : si \u00e9ligible aux cohortes 1-4 avec maladie non mesurable
\nCohorte 6 : si \u00e9ligible aux cohortes 1-5 et ayant arr\u00eat\u00e9 un inhibiteur de RET pour toxicit\u00e9\/intol\u00e9rance<\/td>\n		Phase I \/ II<\/p>\n

LOXO 292 (inhibiteur RET)<\/td>\n

\n
    \n
  • Patient atteint d\u2019une tumeur solide localement avanc\u00e9e ou m\u00e9tastatique :<\/li>\n
  • qui a progress\u00e9 ou intol\u00e9rant au traitement standard<\/li>\n
  • ou pour lequel il n\u2019existe aucun traitement standard<\/li>\n
  • ou qui, de l\u2019avis de l\u2019investigateur, n’est pas candidat au traitement standard, ou peu susceptible de le tol\u00e9rer ou d\u2019en tirer un b\u00e9n\u00e9fice clinique significatif<\/li>\n
  • ou qui refuse le traitement standard<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
\n
\n
    \n
  • Cancer avec mutation ou fusion FGFR<\/li>\n
  • Gliome<\/li>\n
  • Cancer \u00e9pidermo\u00efde de la t\u00eate et du cou<\/li>\n
  • Cancer de l\u2019endom\u00e8tre<\/li>\n
  • Cancer du col ut\u00e9rin<\/li>\n
  • Cancer de l\u2019ovaire<\/li>\n
  • Cancer du poumon non \u00e0 petites cellules (CBNPC)<\/li>\n
  • Cancer de l\u2019\u0153sophage<\/li>\n
  • Cancer de l\u2019estomac<\/li>\n
  • Cancer du pancr\u00e9as<\/li>\n
  • Cancers du sein hormono sensible (ER +\/- progest\u00e9rone positive)<\/li>\n
  • Cancer colorectal<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
Phase I \/ II expansion<\/p>\n

Erdafitinib en monoth\u00e9rapie (inhibiteur FGFR 1-4)<\/td>\n

\n
    \n
  • Age \u2265 18 ans<\/li>\n
  • ECOG \u2264 1<\/li>\n
  • Patient ayant re\u00e7u au moins une ligne de traitement syst\u00e9mique au stade m\u00e9tastatique<\/li>\n
  • Patient ne disposant pas d’options th\u00e9rapeutiques standards ou incapable de les tol\u00e9rer<\/li>\n
  • Progression document\u00e9e de la maladie<\/li>\n
  • Clairance en cockcroft > 30 ml \/ min<\/li>\n
  • Pas de pr\u00e9sence de \u00ab gatekeeper \u00bb FGFR et d’alt\u00e9rations r\u00e9sistantes<\/li>\n
  • Pas de mutation FGFR1 V561 ; FGFR2 V564 ; FGFR2 N549 ; FGFR3 V555 et FGFR4 V550<\/li>\n
  • Pour les patients CBNPC uniquement : mutations somatiques pathog\u00e8nes ou fusions des g\u00e8nes suivants : EGFR, ALK, ROS1, NTRK et BRAF V600E (le statut d’alt\u00e9ration de PIK3CA et PTEN doit \u00eatre connu au moment de l’inclusion)<\/li>\n
  • Pas de m\u00e9tastases symptomatiques du syst\u00e8me nerveux central<\/li>\n
  • Pas de traitement ant\u00e9rieur par inhibiteur de FGFR<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
\n
Cohorte A : Tumeur solide histologiquement confirm\u00e9e, localement avanc\u00e9e ou m\u00e9tastatique porteuse d\u2019un r\u00e9arrangement FGFR1-4 d\u00e9termin\u00e9 \u00e0 partir du tissu tumoral par un NGS<\/p>\n

Cohorte B : Cancer gastrique ou cancer de la jonction oeso-gastrique localement avanc\u00e9 ou m\u00e9tastatique porteur d\u2019une amplification FGFR2 (rapport FGFR2\/CEN10 \u2265 5 ou nombre de copies FGFR2 \u2265 10 signaux par cellule)<\/td>\n

Phase II<\/p>\n

TAS 120 ou futibatinib (inhibiteur irr\u00e9versible FGFR 1-4)<\/td>\n

\n
    \n
  • Tumeur avec aberrations du g\u00e8ne FGFR tel que d\u00e9crit dans la description des cohortes A ou B<\/li>\n
  • Maladie mesurable RECIST 1.1<\/li>\n
  • Cohorte A : Patient ayant une progression ou une r\u00e9cidive de la maladie apr\u00e8s un traitement standard<\/li>\n
  • Cohorte B : Patient ayant \u00e9t\u00e9 trait\u00e9 par au moins 2 lignes ant\u00e9rieures<\/li>\n
  • ECOG 0 ou 1<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
\n
\n
    \n
  • Toute tumeur solide non r\u00e9s\u00e9cable et \/ ou m\u00e9tastatique porteuse de mutations sp\u00e9cifiques HER2
    \n* Sauf NSCLC
    \n* Sauf ad\u00e9nocarcinome du sein, gastrique ou de la jonction gastro-oesophagienne surexprimant HER2 (IHC 3+ ou IHC 2+ \/ FISH +)<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
Phase II<\/p>\n

Trastuzumab deruxtecan<\/td>\n

\n
    \n
  • Mutations d’HER2 : S310F, S310Y, G660D, R678Q, D769Y, D769H, V777L, Y772_A775dup \/ A775_G776insYVMA, L755S, G778_P780dup \/ P780_Y781insGSP, T862A, V842I, d\u00e9termin\u00e9es sur tissu tumoral<\/li>\n
  • Progression apr\u00e8s un traitement ant\u00e9rieur<\/li>\n
  • Age > 18 ans<\/li>\n
  • OMS 0 ou 1<\/li>\n
  • Maladie mesurable d\u2019apr\u00e8s les crit\u00e8res RECIST 1.1Attention screening complexe : n\u00e9cessit\u00e9 de mat\u00e9riel tumoral archiv\u00e9 ou biopsie fraiche, scanner non inject\u00e9 du thorax, scanner TAP inject\u00e9, \u00e9chographie cardiaque, spirom\u00e9trie, consultation ophtalmologique<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
\n
Toute tumeur avec sur-expression HER 2 (au moins 1+ en immunohistochimie)<\/td>\nPhase I<\/p>\n

DF1001 (immunoth\u00e9rapie ciblant les cellules NK et les lymphocytes T)<\/td>\n

\n
    \n
  • Tumeur solide localement avanc\u00e9e ou m\u00e9tastatique en \u00e9chec th\u00e9rapeutique apr\u00e8s les traitements standards ou sans traitement standard disponible<\/li>\n
  • Sur-expression HER 2 (au moins 1+) en immunohistochimie<\/li>\n
  • Maladie mesurable selon RECIST 1.1<\/li>\n
  • ECOG \u2264 1<\/li>\n
  • FEVG \u2265 55%<\/li>\n
  • Clairance > 50 ml\/ min en cockroft<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
\n
Tumeur solide (sauf cancer gastrique et jonction oesophagienne) avec un statut HER2 par IHC d’au moins 1+
\n<\/td>\n		Phase I \/ II<\/p>\n

SYD985 (Ac conjugu\u00e9 HER2 + duocarmycin) + BYON5667 (gouttes oculaires par thiosulfate de sodium)<\/td>\n

\n
    \n
  • Age > 18 ans<\/li>\n
  • OMS 0 ou 1<\/li>\n
  • HER2 d’au moins 1+ (IHC)<\/li>\n
  • Progression apr\u00e8s au moins une ligne de traitement standard<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
\n
\n
    \n
  • PARTIE A : Tumeur solide avec alt\u00e9rations pouvant \u00eatre associ\u00e9es \u00e0 une activit\u00e9 antitumorale sur la base des donn\u00e9es pr\u00e9cliniques du BDTX-189 telles que : mutation(s) allost\u00e9rique(s) HER2 ou HER3 \/ mutation d\u2019insertion de l\u2019exon 20 EGFR ou HER2 \/ tumeur pr\u00e9sentant une amplification ou une surexpression HER2 \/ mutation EGFR par d\u00e9l\u00e9tion de l\u2019exon 19 ou mutation L858R<\/li>\n
  • PARTIE B :Tumeur solide porteuse d\u2019une mutation allost\u00e9rique HER2 \/ mutation d\u2019insertion de l\u2019exon 20 EGFR ou HER2 telles que d\u00e9termin\u00e9es par un test NGS, affect\u00e9es \u00e0 l\u2019une des 4 cohortes suivantes :
    \n* Cohorte 1 : cancer du poumon non \u00e0 petites cellules (CPNPC) avec mutation d\u2019insertion de l\u2019exon 20 EGFR ou HER2
    \n* Cohorte 2 : cancer du sein avec une mutation allost\u00e9rique HER2 et des mutations d\u2019insertion de l\u2019exon 20 EGFR\/HER2
    \n* Cohorte 3 : toute tumeur (sauf sein) avec mutation S310F\/Y
    \n* Cohorte 4 : toute autre mutation allost\u00e9rique HER2 et mutations d\u2019insertion de l\u2019exon 20 EGFR\/HER2 non affect\u00e9es aux cohortes 1 \u00e0 3<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
Phase I \/ II<\/p>\n

BDTX-189 (tuxobertinib oral, inhibiteur EGFR\/HER2)<\/td>\n

\n
    \n
  • Age \u2265 18 ans<\/li>\n
  • Tumeur solide localement avanc\u00e9e ou m\u00e9tastatique confirm\u00e9e histologiquement ou cytologiquement avec r\u00e9cidive ou progression de la maladie document\u00e9e sous traitement anticanc\u00e9reux standard<\/li>\n
  • Aucun traitement standard disponible ou traitement standard consid\u00e9r\u00e9 comme inadapt\u00e9 ou intol\u00e9rable par l\u2019investigateur et apr\u00e8s consultation du moniteur m\u00e9dical<\/li>\n
  • ECOG 0 ou 1<\/li>\n
  • Esp\u00e9rance de vie \u2265 3 mois<\/li>\n
  • Tissu tumoral archiv\u00e9 ad\u00e9quat ou patient dispos\u00e9 \u00e0 b\u00e9n\u00e9ficier d\u2019une biopsie avant le traitement<\/li>\n
  • Maladie mesurable selon les crit\u00e8res RECIST version 1.1<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
\n
\n
    \n
  • Tumeur solide HPV (P16+)<\/li>\n
  • Cancer du col de l\u2019ut\u00e9rus<\/li>\n
  • Cancer de la vulve<\/li>\n
  • Cancers du vagin<\/li>\n
  • Cancer du col du p\u00e9nis<\/li>\n
  • Cancer de l’anus<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
Phase IB \/ II<\/p>\n

TG4001 (tipapkinogene sovacivec, vaccin anti-HPV) + avelumab<\/td>\n

\n
    \n
  • Cancer m\u00e9tastatique HPV 16+<\/li>\n
  • Maladie mesurable selon RECIST 1.1<\/li>\n
  • ECOG \u2264 1<\/li>\n
  • Pas de diab\u00e8te, hypertension ou infection non control\u00e9s<\/li>\n
  • Pas plus d’une ligne de traitement par sels de platine, pas de traitement ant\u00e9rieur par immunoth\u00e9rapie<\/li>\n
  • Si l\u00e9sions h\u00e9patiques : pas plus de 3 l\u00e9sions h\u00e9patiques (cibles ou non cibles) avec plus grand diam\u00e8tre \u2264 30mm<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
\n
Tumeur solide non r\u00e9s\u00e9cable et\/ou m\u00e9tastatique avec polymorphisme V1\/V1 de SIRP\u03b1 (homozygote) :
\n*Cohorte C1 : Cancer colorectal
\n*Cohorte C2 : Cancer de l’endom\u00e8tre<\/td>\n		Phase I<\/p>\n

BI754091 (ezabenlimab anticorps anti-PD-1) + BI765063 (OSE-172 anticorps anti-SIRP\u03b1)<\/td>\n

\n
    \n
  • Phase de pr\u00e9-screening centralis\u00e9e (biopsie liquide) pour v\u00e9rification du polymorphisme de SIRP\u03b1<\/li>\n
  • Age > 18 ans<\/li>\n
  • OMS 0 ou 1<\/li>\n
  • Au moins une ligne de traitement ant\u00e9rieur<\/li>\n
  • Pas plus de 3 lignes ant\u00e9rieures pour les cancers colorectaux et pas plus de 2 lignes pour les cancers de l’endom\u00e8tre<\/li>\n
  • Biopsie fraiche avant et en cours de traitement<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
\n
\n
    \n
  • Mutation du g\u00e8ne IDH1<\/li>\n
  • Tumeur solide (escalade de dose)<\/li>\n
  • Cholangiocarcinome (extension de dose)<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
Phase I<\/p>\n

LY3410738 (inhibiteur IDH1-R132)<\/td>\n

\n
    \n
  • Pr\u00e9sence d’une mutation du g\u00e8ne IDH1-R132 dans le tissu tumoral (toute tumeur solide) ou dans l’ADN tumoral circulant (cholangiocarcinome, chondrosarcome et gliome)<\/li>\n
  • ECOG 0 ou 1<\/li>\n
  • Maladie mesurable RECIST 1.1 ou RANO<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
\n
Tumeur solide \u00e0 un stade avanc\u00e9 avec marqueurs mol\u00e9culaires pouvant indiquer une r\u00e9ponse potentielle \u00e0 l’inhibition du complexe p300\/CBP (mutations perte de fonction p300 ou CBP et\/ou amplification\/surexpression de MYC)
\n<\/td>\n		Phase I \/ II<\/p>\n

CCS1477 (inhibiteur bromodomaine p300\/CBP)<\/td>\n

\n
    \n
  • Age > 18 ans<\/li>\n
  • OMS 0 ou 1<\/li>\n
  • Patient en \u00e9chec apr\u00e8s traitement standard<\/li>\n
  • Maladie \u00e9valuable mais pas obligatoirement mesurable RECIST 1.1<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
\n